Le sale espositive sono ubicate all'interno del palazzo innalzato tra il 1764 e il 1771 per volere di Francesco III d'Este. Fu acquistato dal Comune nel 1881 allo scopo di riunirvi gli istituti culturali cittadini: Museo Lapidario Estense, Biblioteca e Galleria Estensi, Soprintendenza ai Beni Artistici e Storici, Archivio Storico Comunale, Museo Civico Archeologico Etnologico, Museo Civico d'Arte, Biblioteca di Storia dell'Arte "Luigi Poletti".
Palazzo Madama restituisce al pubblico il Polittico con san Gerolamo e santi di Defendente Ferrari. Il capolavoro del primo Cinquecento piemontese torna visibile dopo un complesso intervento di restauro. Presentazione venerdì 20 febbraio 2026.
Per la seconda volta apre al pubblico il sacello dell'Eremo di Santa Caterina del Sasso. Tutti i venerdì di febbraio 2026 visite guidate con Archeologistics per scoprire gli affreschi del XIII secolo. Gruppi di massimo 12 persone, inizio ore 14:30.
Quando gli algoritmi incontrano il barocco nasce una nuova forma di bellezza. Quayola presenta "Strata #1" sul ledwall di Palazzo Citterio dal 18 settembre 2025, trasformando digitalmente la volta della Chiesa del Gesù di Roma.